fibrinolytická činidla( fibrinolytika, trombolytika, aktivátoru plazminogenu), - lék, který může rozpustit intravaskulární tromby a použity pro léčbu arteriální a venózní trombózy a pro lýzu trombu s plicní embolie.
V roce 1938 byla získána streptokinasa a v roce 1940 byl popsán mechanismus jejího působení.A pouze 36 let později ruská kardiolog Yevgeniy Chazov publikoval článek o rozpuštění intrakoronárního trombu pomocí tohoto nástroje.
Objev tohoto enzymu umožnil snížit frekvenci úmrtí při akutním infarktu myokardu až na 50%.
Od té doby byly syntetizovány pokročilejší léky. Moderní aktivátory plazminogenu mají méně nežádoucích účinků, pacienti jsou snáze tolerováni a vykazují lepší účinnost.
Klasifikace přípravků skupiny
Mechanismus působení fibrinolytik má přímý a nepřímý účinek.
První skupina zahrnuje léčiva, která při interakci s fibrinovými vlákny rozpouštějí.Mezi tyto léky patří fibrinolyzin. Tento lék vykazuje farmakologickou aktivitu jak při požití u lidí, tak i "in vitro".Nedávno v medicíně jsou léky této skupiny prakticky neurčené.Nepřímé
fibrinolytika( např., Streptokináza, urokináza) konverzi plasminogenu( plazminogenu) v Fibrinolizin( plasmin), který má terapeutický účinek, a to, rozpouští nově vytvořené krevní sraženiny. Tento proces je možný pouze v živém organismu.
všechny aktivátory plazminogenu v závislosti na selektivitu k fibrinu rozdělené do nefibrinspetsifichnye( streptokináza), a prostředky( fibrinspetsifichnye rekombinantní prourokinasa, alteplasa, tenekteplasa).
Nefibrinspetsifichnye činidla aktivovat plazminogen jak související a nesouvisející s krevních sraženin, které vedou k vyčerpání antikoagulační systému a soukromých krvácivých komplikací.
trombolytická činidla mají přímou účinnost je nižší než je tomu u léků plazminogenu aktivující.
V domácí medicíně se používají následující fibrinolytika nepřímé akce:
- streptokináza;
- Alteplase;
- Tenecteplase;
- Rekombinantní Prourokinase.
funkce aplikace
All fibrinolytický přípravek předepsané pro rozpouštění trombů čerstvého trombózy cév, různé lokalizace.
Kromě toho se používají pro lokální lýze krevních sraženin v arteriovenózního zkratu a periferních intravenózních katetrů.
jmenování fibrinolytické léky v žilní trombózy v prvních 48 hodin v 70% případů rozpouštění krevních sraženin.
Pokud je léčba zahájena poprvé 12 hodin, budou indikátory ještě vyšší.Navíc v tomto případě bude lepší farmakologický účinek, v tomto případě se objeví méně febrilní a hemoragické komplikace.
Aktivátory plazminogenu jsou předepsány pro následující onemocnění: akutní infarkt myokardu
- ;
- plicní embolie;
- nestabilní angina pectoris;
- trombóza arteriovenózního zkratu;Primární plicní hypertenze
- ;
- poporodní tromboembolismus. V
indikaci flebologie k užívání drog jsou:
- tromboflebitida;Flebotrombóza
- .
vedlejší účinky a kontraindikace
kontraindikací užívání drog v této skupině jsou:
- různé krvácení;
- hemoragická diateze.
přidání léčby trombolytická činidla by neměli řadu onemocnění:
- plicní tuberkulóza v akutní fázi;
- žaludeční a duodenální vřed;
- zánětlivé procesy v tlustém střevě;
- akutní pankreatitida;
- zánět myokardu;
- ozařovací nemoc;
- nádory centrálního nervového systému;Stav
- bezprostředně po operaci, porodu, spontánní a indukované potraty;
- nedávná biopsie viscerálních orgánů;
- sepse;
- diabetická retinopatie;
- arteriální hypertenze, je-li horní tlak vyšší než 200 a nižší je -110 mm..Art.
Relativní kontraindikace zahrnují:
- renální a jaterní nedostatečnost;
- menstruační krvácení;
- Hypermenorrhea;
- bronchiální astma;
- věk je více než 75 let;
- několik dnů po léčbě antikoagulancií.
Kromě toho by měla být kreptokinasa podávána s opatrností u nedávno přenesené streptokokové infekce.
Pokud se krvácení objeví na pozadí léčby trombolytiky, jsou pacientům předepsány antifibrinolytické látky.
Léčbu přerušte, pouze pokud krvácení ohrožuje život pacienta nebo pacient musí být naléhavě operován.
V případě velkého krvácení může být pacientovi předepsána kyselina aminokapronová, podávání lidského fibrinogenu nebo krevní transfúze.
Z vedlejších účinků při použití fibrinolytik je možno pozorovat hektickou teplotu
- ;
- bolest hlavy;
- je alergie, jako kopřivka, zarudnutí obličeje, svědivá kůže.
Při výskytu alergické reakce je léčba přerušena a v závislosti na závažnosti alergie jsou předepsány antihistaminika nebo glukokortikoidy.
U starších pacientů( více než 75 let) během léčby existuje vysoké riziko krvácení do mozku, takže před použitím fibrinolytik je třeba vážit klady a zápory.
Seznam populárních fibrinolytik
V moderní medicíně jsou užívány následující léky:
- Streptokináza je enzym, který produkuje jednotlivé kmeny beta-hemolytických streptokoků.Farmaceutický průmysl
vyrábí řadu léků na svém základě: Streptase, Avelisin Brown, Tromboflux a mnoho dalších. Streptokináza katalyzuje konverzi fibrinolyzinu na fibrinolyzin. Při vstupu do lidského těla se část streptokinázy spojuje s protilátkami a ztrácí svou farmakologickou aktivitu. V tomto případě je doba eliminace léku pouze 20 minut, zatímco poločas rozpadu enzymu spojený s profibrinolyzínem je 1 hodina a 20 minut. Streptokináza je antigen, a proto způsobuje syntézu protilátek, jejichž množství se zvyšuje s každou novou dávkou léčiva, což vede k tomu, že farmakologická aktivita léčiva je snížena. Zpravidla po 5 dnech léčby již není vhodné podávat lék, protože se téměř úplně váže na protilátky. Také zvyšuje tvorbu protilátek proti streptokokům, které předcházely trombóze. - Urokináza je enzym, který je odvozen z humánních močových a ledvinových buněk z lidského embrya. Aktivuje také plazminogen, mění se na plazmin, což způsobuje lýzu krevních sraženin. Urokináza interaguje jak s plazmogenem spojeným s trombem, tak s tím, co cirkuluje volně v krvi. Proto je-li používán stejným způsobem jako při použití streptokinázy, existuje vysoké riziko krvácení.U IV injekcí je poločas rozpadu léku pouze 9-16 minut. Téměř nikdy nevyvolává alergie a protilátky se na ni netvoří.
- Aktivátor tkáňového plazminogenu je proteolytický enzym, který se podobá aktivátoru plazminogenu produkovanému vaskulárním endotelem. Pro léčebné účely se používá Alteplaza - rekombinantní molekula aktivátoru tkáňového plazminogenu, získaného genetickým inženýrstvím. Léčivo vykazuje farmakologickou aktivitu pouze v přítomnosti fibrinu. Poločas rozpadu léku je pouze asi 5 minut. Na rozdíl od streptokinázy není imunogen, může zničit dlouhodobé existující tromby a jeho terapeutický účinek je silnější.Při výměně několika aminokyselin v molekule byl získán Alteplasa tenekteplasa nového léku, který je více fibrinospetsifichnostyu a poločas trvání( asi 20 minut).
- Prourokinázový rekombinantní .Jeho trombolytické vlastnosti jsou podobné tkáňovému aktivátoru plasminogenu. Reaguje v přítomnosti trombu s plazmogenom převádí jej na plasmin, která je tvořena z jednovláknové molekuly jsou aktivnější prourokináza dvouřetězcové molekuly urokinázy.
Z důvodu krátkého poločasu rozpadu intravenózně podávaných fibrinolytik nebo pomalu jet čtvrt hodiny.
Díky použití fibrinolytické terapie byly zachráněny miliony životů.Proto se při sebemenším podezření na přítomnost krevních sraženin v těle co nejdříve by měla jít do nemocnice a zahájit léčbu.