Agen fibrinolitik: klasifikasi dan aplikasi

Agen fibrinolitik( agen fibrinolitik, trombolitik, aktivator plasminogen) adalah obat yang dapat melarutkan trombi intravaskular dan digunakan untuk mengobati trombosis arteri dan vena, serta untuk trombus lisis pada emboli paru.

Pada tahun 1938, Streptokinase diperoleh, dan pada tahun 1940 mekanisme tindakannya dijelaskan. Dan baru setelah 36 tahun, ahli kardiologi Rusia Evgeny Ivanovich Chazov menerbitkan sebuah artikel tentang pembasmian trombus intracoronary dengan bantuan obat ini.

Penemuan enzim ini memungkinkan untuk mengurangi frekuensi kematian pada infark miokard akut hingga 50%.

Sejak saat itu, obat yang lebih maju telah disintesis. Aktivator plasminogen modern memiliki lebih sedikit efek samping, lebih mudah ditoleransi oleh pasien dan menunjukkan khasiat yang lebih baik.

Klasifikasi sediaan kelompok

Mekanisme kerja fibrinolitik adalah efek langsung dan tidak langsung.

Kelompok pertama mencakup obat-obatan yang, saat berinteraksi dengan filamen fibrin, membubarkannya. Obat ini termasuk fibrinolysin. Obat ini menunjukkan aktivitas farmakologis baik saat tertelan pada manusia, maupun "in vitro".Baru-baru ini, dalam pengobatan, obat-obatan golongan ini praktis tidak diangkat.

Fibrinolitik tidak langsung( misalnya, Streptokinase, Urokinase) mengubah Profibrinolysin( plasminogen) menjadi Fibrinolysin( plasmin), yang memiliki efek terapeutik, yaitu melarutkan bekuan darah yang baru terbentuk. Proses ini hanya mungkin terjadi pada organisme hidup.

Selain itu, semua aktivator plasminogen, tergantung pada selektivitas fibrin, dibagi menjadi agen spesifik fibrin( Streptokinase) dan spesifik fibrin( rekombinan Prourokinase, Alteplase, Tenecteplase).

Agen spesifik non-fibrin mengaktifkan fibrinolysin baik yang terikat atau tidak terikat pada trombus, yang mengakibatkan penipisan sistem antikoagulan dan komplikasi perdarahan pribadi.

Pada agen trombolitik langsung, khasiat lebih rendah daripada persiapan yang mengaktifkan Profibrinolysin.

Dalam kedokteran dalam negeri, fibrinolitik berikut tindakan tidak langsung digunakan:

• Streptokinase;
• Alteplase;
• Tenecteplase;Rekombinan Prourokinase
• .

Fitur aplikasi

Semua agen fibrinolitik diresepkan untuk melarutkan bekuan darah segar dalam trombosis pembuluh darah, lokalisasi yang berbeda.

Selain itu, mereka digunakan untuk lisis bekuan darah lokal pada pirau arteriovenosa dan kateter intravena perifer.

Bila obat fibrinolitik diresepkan untuk trombosis vena dalam 48 jam pertama pada 70% kasus, pembubaran trombus diamati.

Bahkan lebih tinggi lagi akan menjadi indikator jika terapi dimulai untuk pertama kalinya 12 jam. Selain itu, dalam kasus ini, efek farmakologis akan lebih baik, dalam hal ini juga komplikasi febrile dan hemorrhagic kurang diperhatikan. Aktivator Plasminogen

diresepkan untuk penyakit berikut: Infark miokard akut

• ;
• pulmonary embolism;
• angina tidak stabil;Trombosis
• dari shunt arteriovenosa;Hipertensi pulmonal primer
• ;Tromboemboli postpartum
• .

Dalam phlebology, indikasi penggunaan obat adalah: tromboflebitis

• ;
• phlebothrombosis.

Efek samping dan kontraindikasi

Kontraindikasi terhadap penggunaan obat golongan ini adalah:

• berbagai perdarahan;Diathesis hemorrhagic
• .

Selain pengobatan dengan agen trombolitik, bermanfaat untuk menjepretkan sejumlah penyakit:

• tuberkulosis paru pada stadium akut;Tukak lambung dan duodenum
• ;Proses peradangan
• di usus besar;
• pankreatitis akut;Peradangan miokard
• ;Penyakit radiasi
• ;Tumor
• dari sistem saraf pusat;Status
• segera setelah operasi, persalinan, aborsi spontan dan induksi;
• baru-baru ini melakukan biopsi organ viseral;Sepsis
• ;Retinopati diabetes
• ;Hipertensi arterial
• , bila tekanan atas lebih dari 200, dan yang lebih rendah adalah -110 mm.gt;Seni.

Kontraindikasi relatif meliputi:

• insufisiensi ginjal dan hati;Perdarahan menstruasi
• ;
• Hypermenore;
• asma bronkial;Usia
• lebih dari 75 tahun;
• beberapa hari setelah diobati dengan antikoagulan.

Selain itu, Creptokinase harus diberikan dengan hati-hati dalam infeksi streptokokus yang baru saja ditransfer.

Ketika perdarahan muncul di latar belakang pengobatan dengan obat trombolitik, pasien diberi obat antifibrinolitik.

Hentikan terapi hanya jika perdarahan mengancam umur pasien atau pasien harus segera dioperasi.

Jika terjadi perdarahan berlebihan, pasien mungkin diberi resep asam aminocaproic, pemberian fibrinogen manusia atau transfusi darah.

Efek samping bila menggunakan fibrinolitik dapat diamati: suhu tinggi

• ;Sakit kepala
• ;
• adalah alergi, berupa urtikaria, wajah kemerahan, kulit gatal.

Dengan munculnya reaksi alergi, terapi dihentikan dan, tergantung pada tingkat keparahan alergi, antihistamin atau glukokortikoid ditentukan.

Pada pasien lanjut usia( di atas 75 tahun) selama perawatan, ada risiko tinggi terjadinya pendarahan otak, jadi sebelum menggunakan fibrinolitik, seseorang harus mempertimbangkan pro dan kontra.

Daftar fibrinolitik populer

Dalam pengobatan modern, obat berikut digunakan:

1. Streptokinase adalah enzim yang menghasilkan strain streptokokus β-hemolitik individu. Industri farmasi memproduksi sejumlah obat berdasarkan sifatnya: Streptase, Avelisin Brown, Tromboflux, dan banyak lainnya. Streptokinase mengkatalisis konversi fibrinolysin menjadi fibrinolysin. Masuk ke tubuh manusia, bagian dari kombinasi streptokinase dengan antibodi dan kehilangan aktivitas farmakologisnya. Dalam kasus ini, periode eliminasi obat hanya 20 menit, sedangkan waktu paruh enzim yang digabungkan ke profibrinolysin adalah 1 jam 20 menit. Streptokinase adalah antigen, oleh karena itu menyebabkan sintesis antibodi, yang jumlahnya meningkat dengan setiap dosis obat yang baru, akibatnya aktivitas farmakologis obat berkurang. Sebagai aturan, setelah 5 hari pengobatan, pengobatan ini tidak lagi berguna untuk diberikan, karena hampir sepenuhnya mengikat antibodi. Juga meningkatkan produksi antibodi infeksi streptokokus, yang mendahului trombosis.
2. Urokinase adalah enzim yang berasal dari urin manusia dan sel ginjal dari embrio manusia. Ini juga mengaktifkan plasminogen, berubah menjadi plasmin, yang menyebabkan lisis bekuan darah. Urokinase berinteraksi dengan kedua plasmogen yang terkait dengan trombus, dan dengan apa yang beredar bebas dalam darah. Oleh karena itu, bila digunakan dengan cara yang sama seperti saat menggunakan Streptokinase, ada risiko perdarahan yang tinggi. Untuk suntikan IV, waktu paruh obat hanya 9-16 menit. Hampir tidak pernah menyebabkan alergi, dan antibodi tidak terbentuk karenanya.
3. Aktivator plasminogen jaringan adalah enzim proteolitik yang menyerupai aktivator plasminogen yang dihasilkan oleh endotel vaskular. Untuk tujuan medis, Alteplase digunakan - molekul rekombinan aktivator plasminogen jaringan, yang diperoleh dengan rekayasa genetika. Obat ini menunjukkan aktivitas farmakologis hanya di hadapan fibrin. Waktu paruh obat hanya sekitar 5 menit. Tidak seperti Streptokinase bukanlah imunogen, ia dapat menghancurkan trombi jangka panjang yang ada dan efek terapeutiknya lebih kuat. Dengan penggantian beberapa asam amino dalam molekul Alteplase, persiapan baru Tenecteplase diperoleh, yang ditandai dengan kekhasan fibrin dan periode paruh yang lebih besar( sekitar 20 menit).
4. Prourokinase rekombinan .Sifat trombolitiknya mirip dengan aktivator jaringan plasminogen. Dengan adanya trombus berinteraksi dengan plasmogen, mengubahnya menjadi plasmin, yang membentuk molekul Urokinase double-stranded yang lebih aktif dari molekul Prourokinase beruntai tunggal.

Karena waktu paruh pendek, fibrinolitik disuntikkan secara intravena menetes atau semprot perlahan selama seperempat jam.

Berkat penerapan terapi fibrinolitik, jutaan nyawa telah diselamatkan. Oleh karena itu, dengan sedikit kecurigaan memiliki bekuan dalam tubuh, perlu segera pergi ke rumah sakit dan memulai perawatannya.