fibrinolītiskie līdzekļi( fibrinolītiskus, trombolītiskajiem, plazminogēna aktivatoru), - zāles, kas var izšķīst intravaskulārai trombu un ko izmanto, lai ārstētu arteriālo un venozo trombožu un par saistìto trombu ar plaušu embolija.
1938. gadā tika iegūta streptokināze, un 1940. gadā tika aprakstīts tās darbības mehānisms. Un tikai pēc 36 gadiem krievu kardiologs Evgenijs Ivanovičs Čazovs, izmantojot šo līdzekli, publicēja rakstu par intrakoronāro trombu šķīdināšanu.
Šī fermenta atklāšana ļāva samazināt nāves biežumu akūtā miokarda infarkta gadījumā līdz pat 50%.
Kopš tā laika ir sintezētas vairāk progresīvas zāles. Mūsdienu plazminogēna aktivatoriem ir mazāk blakusparādību, pacienti tos vieglāk panes un uzlabo efektivitāti.
grupas preparātu klasifikācija Fibrinolītisko līdzekļu iedarbības mehānismam ir tieša un netieša ietekme.
Pirmā grupa ietver farmaceitiskus preparātus, kas, mijiedarbojoties ar fibrīnu šķiedrām, izšķīdina.Šīs zāles ietver fibrinolizīnu.Šī narkoze parāda farmakoloģisko aktivitāti gan cilvēkiem, gan cilvēkiem, gan "in vitro".Nesen medicīnā šīs grupas narkotikas praktiski netiek nozīmētas. Netiešas
fibrinolītiskus( piemēram, streptokināzi, urokinase) pārvēršot plazminogēna( plazminogēna) in Fibrinolizin( plazmīna), kurai ir terapeitisko efektu, proti, izšķīst jaunizveidotā asins recekli.Šis process ir iespējams tikai dzīvā organismā.
papildinājums visi plazminogēna aktivatoru atkarībā selektivitāti pret fibrīna sadalīts nefibrinspetsifichnye( streptokinēzi), un fibrinspetsifichnye līdzekļi( rekombinantā prourokinase, alteplāzei tenekteplāze).
Nefibrinspetsifichnye aģenti aktivizēt plazminogēnu gan saistītiem, gan nesaistītiem asins recekļi, kas noved pie sarukšanu antikoagulantu sistēmas un privāto asiņošanu komplikācijas.
Tieša darbības trombolītiskajos līdzekļos efektivitāte ir zemāka nekā preparātiem, kuri aktivē profibrinolizīnu.
Iekšzemes medicīnā tiek izmantoti šādi netiešās darbības fibrinolītiskie līdzekļi:
- streptokināze;
- Alteplase;
- Tenecteplase;
- prourokināzes rekombinants.
lietojumprogrammu funkcijas
All fibrinolītisko aģents izrakstīto šķīdināšanai svaigu trombu trombozes asinsvadiem, dažādu lokalizāciju.
Turklāt tās tiek izmantotas lokālo asins recekļu lizēšanai arteriovenozās šunta un perifērās intravenozās katetru pusēs.
Ja 70% gadījumu pirmajās 48 stundās tiek noteiktas fizioloģiskās zāles venozās trombozes ārstēšanai, tiek novērots trombu šķīdums.
Vēl jo lielāks būs indikatori, ja terapiju uzsāks pirmo reizi 12 stundas. Turklāt šajā gadījumā farmakoloģiskā iedarbība būs labāka, šajā gadījumā novēro arī mazāk febrilas un hemorāģiskas komplikācijas.
. Plasnogēna aktivatorus nosaka sekojošām slimībām:
- akūtu miokarda infarktu;
- plaušu embolija;
- nestabila stenokardija;
- tromboze arteriovenozajam šuntam;
- primārā plaušu hipertensija;
- pēcdzemdību trombembolija.
Fleboloģijā indikācijas narkotiku lietošanai ir:
- tromboflebīts;
- flebotromboze.
blakusparādības un kontrindikācijas
kontrindikācija ar narkotiku lietošanu šajā grupā ir:
- dažādi asiņošana;
- hemorāģiskā diatēze.
papildinājums ārstēšanas trombolītiski līdzekļi nevajadzētu vairākas slimības:
- plaušu tuberkuloze akūtā stadijā;
- kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla;
- iekaisuma procesi resnās zarnas;
- akūts pankreatīts;
- miokarda iekaisums;
- staru slimība;
- centrālās nervu sistēmas audzēji;
- stāvoklis tūlīt pēc operācijas, dzemdībām, spontāniem un inducētiem abortiem;
- nesenā viscerālo orgānu biopsija;
- sepsis;
- diabētiskā retinopātija;
- arteriālā hipertensija, ja augšējais spiediens ir lielāks par 200, un apakšējais spiediens ir -110 mm.gt;Art.
Relatīvās kontrindikācijas ir:
- nieru un aknu mazspēja;
- menstruālā asiņošana;
- Hypermenorrhea;
- bronhiālā astma;
- vecums ir vairāk nekā 75 gadi;
- dažas dienas pēc ārstēšanas ar antikoagulantiem.
Turklāt Creptokinase jāievada piesardzīgi nesen pārnestā streptokoku infekcijas gadījumā.
Ja ārstēšanas ar trombolītiskām zālēm fona laikā parādās asiņošana, pacientiem tiek noteikti antifibrinolītiskie līdzekļi.
Pārtrauciet terapiju tikai tad, ja asiņošana apdraud pacienta dzīvi vai pacients ir steidzami jādarbojas. Ar bagātīgs
hemorrhages pacients var piešķirt aminokapronskābi, ieviešana cilvēka fibrinogēna vai asins pārliešanu veic.
No blakusparādībām, lietojot fibrinolytics var novērot:
- drudžains temperatūra;
- galvassāpes;
- ir alerģija nātrenes formā, sejas apsārtums, niezoša āda.
Kad terapija alerģiskas reakcijas tiek pārtraukta, un, atkarībā no smaguma pakāpes alerģijas izrakstīt antihistamīna vai glikokortikoīdus.
Gados vecākiem pacientiem( virs 75 gadiem), ārstēšana ar augstu risku smadzeņu asiņošana laikā, tāpēc, pirms lietojat fibrinolītisko vajadzība izsvērt plusus un mīnusus.
Populārāko fibrinolītisko līdzekļu saraksts
Modernajā medicīnā tiek lietotas šādas zāles:
- Streptokinase ir ferments, kas ražo atsevišķus β-hemolītisko streptokoku celmus. Farmaceitiskā rūpniecība
ražo vairākas zāles uz tās pamata: Streptase, Avelisin Brown, Tromboflux un daudzi citi. Streptokināze katalizē fibrinolizīna konvertēšanu fibrinolizīnā.Ieiešana cilvēka organismā, daļa no streptokināzes apvieno ar antivielām un zaudē farmakoloģisko aktivitāti.Šajā gadījumā zāļu eliminācijas periods ir tikai 20 minūtes, bet enzīma pusperiods, kas saistīts ar profibrinolizīnu, ir 1 stunda 20 minūtes. Streptokināze ir antigēns, tāpēc tas izraisa antivielu sintēzi, kuru daudzums pieaug ar katru jaunu zāļu devu, kā rezultātā zāļu farmakoloģiskā aktivitāte tiek samazināta. Parasti pēc 5 ārstēšanas dienām zāles vairs nav lietderīgi, jo tā gandrīz pilnībā saistās ar antivielām. Arī palielina antivielu veidošanos streptokoku infekcijai, kas pirms trombozes parādījās. - Urokinase ir ferments, kas iegūts no cilvēka urīna un nieru šūnām no cilvēka embrija. Tas arī aktivizē plazminogēnu, tas pārvēršas par plazmīnu, kas izraisa asins recekļu lizu. Urokināzes mijiedarbojas gan ar trombu saistītajiem plazmoģeniem, gan ar to, kas cirkulē brīvi asinīs. Tāpēc, ja to lieto tāpat kā lietojot streptokināzi, pastāv augsts asiņošanas risks. IV injekcijām zāļu pusperiods ir tikai 9-16 minūtes. Gandrīz nekad nerada alerģijas, un tam nav izveidojušās antivielas.
- Audu plasminogēna aktivators ir proteolītisks enzīms, kas līdzinās plazminogēna aktivatoram, ko ražo asinsvadu endotēlijs. Medicīniskiem nolūkiem izmanto Alteplase - audu plasminogēna aktivatora rekombinanto molekulu, kas iegūta ar gēnu inženieriju. Zāļu farmakoloģiskā aktivitāte parādās tikai fibrīna klātbūtnē.Zāles pussabrukšanas periods ir tikai aptuveni 5 minūtes. Atšķirībā no streptokināzes nav imunogēna, tas var iznīcināt ilgstošus esošos trombus un tā terapeitiskā iedarbība ir spēcīgāka. Ar vairāku aminoskābju aizstāšanu Alteplase molekulā tika iegūts jauns Tenecteplase preparāts, kam raksturīga lielāka fibrīna specifika un pusperiods( aptuveni 20 minūtes).
- prourokināzes rekombinantā .Tās trombolītiskās īpašības ir līdzīgas plazminogēna audu aktivatoram. Tas klātbūtnē trombam mijiedarbojas ar plasmogenu, pārvērš to plazmāīnā, kas veido daudz aktīvāku divšķautņu urokināzes molekulu no vienstāva prourokināzes molekulas.
Īsā pussabrukšanas perioda dēļ fibrinolītiskus līdzekļus injicē intravenozi pilienveida vai aerosola lēni uz ceturtdaļas stundas.
Pateicoties fibrinolītiskās terapijas pielietošanai, ir saglabātas miljoniem dzīvību. Tāpēc, ja ir mazākās aizdomas par asins recekļa veidošanos organismā, pēc iespējas ātrāk ir jābrauc uz slimnīcu un jāuzsāk ārstēšana.