Fibrinolitiki: razvrstitev in uporaba

fibrinolitičnimi sredstvi( fibrinolitiki, trombolitiki, aktivator plazminogena), - zdravilo, ki se lahko raztopi intravaskularno trombuse in se uporablja za zdravljenje arterijske in venske tromboze in za lizo trombus s pljučno embolijo.

Leta 1938 je bila pridobljena streptokinaza, leta 1940 pa je bil opisan mehanizem njenega delovanja. In le 36 let kasneje ruski kardiolog Yevgeniy Chazov objavil članek o razpadu intrakoronarne tromba s pomočjo tega orodja.

Odkritje tega encima je omogočilo zmanjšanje pogostosti smrti pri akutnem miokardnem infarktu do 50%.

Od takrat so sintetizirali naprednejša zdravila. Sodobni aktivatorji plazminogena imajo manj neželenih učinkov, jih bolniki bolje prenašajo in kažejo boljšo učinkovitost.

Klasifikacija pripravkov iz skupine

Mehanizem delovanja fibrinolitika je neposreden in posreden učinek.

Prva skupina vključuje farmacevtske izdelke, ki jih v primeru interakcije s fibrinskimi filamenti raztopijo. Ta zdravila vključujejo fibrinolizin. Ta droga kaže farmakološko aktivnost, tako pri zaužitju pri ljudeh, kot tudi "in vitro".Nedavno v medicini droge te skupine praktično niso imenovane. Neposredni

fibrinolitiki( npr streptokinaza, urokinaza) pretvorbo plazminogena( plazminogena) v Fibrinolizin( plazmin), ki ima terapevtski učinek, namreč raztaplja novo nastalo krvni strdek. Ta proces je mogoč le v živem organizmu.

adicijske vse plazminogenimi aktivatorji odvisno od selektivnosti do fibrina razdeljen na nefibrinspetsifichnye( streptokinaza) in fibrinspetsifichnye sredstvo( rekombinantni prourokinase, alteplaza, tenekteplaze).

Nefibrinspetsifichnye agenti aktivira plazminogen tako povezanih in nepovezanih krvnih strdkov, ki vodijo do izčrpavanja antikoagulantnih sistema in zasebnih zapletov hemoragičnih.

Pri trombolitičnih zdravilih z direktnim delovanjem je učinkovitost nižja kot pri pripravkih, ki aktivirajo zdravilo Profibrinolysin.

V domači medicini se uporabljajo naslednji fibrinolitiki posrednega delovanja:

• streptokinaza;
• Alteplaza;
• Tenekteplaza;
• Prourokinazni rekombinant.

Uporaba funkcije

Vsi fibrinolitično sredstvo predpisana za raztapljanje svežega trombusov tromboze krvnih žil različnih lokalizacije.

Poleg tega se uporabljajo za lokalno lizo krvnih strdkov v arteriovenske kretnico in obrobnih intravenskih katetrov.

imenovanje fibrinolitičnimi drog v venske tromboze v prvih 48 urah v 70% primerov raztapljanje krvnih strdkov.

Še višje bodo kazalniki, če se zdravljenje prvič začne 12 ur. Poleg tega bo farmakološki učinek v tem primeru boljši, v tem primeru opazimo manj febrilnih in hemoragičnih zapletov.

Plazminogen aktivatorji so predpisani za naslednje bolezni: akutni miokardni infarkt

• ;Pljučna embolija
• ;
• nestabilna angina;
• tromboza arteriovenskega šanta;
• primarna pljučna hipertenzija;
• po porodu tromboembolizem.

V flibologiji so indikacije za uporabo zdravil: tromboflebitis

• ;
• flebotromboza.

Stranski učinki in kontraindikacije

kontraindikacija za uporabo zdravil v tej skupini so:

• različne krvavitve;
• hemoragična diateza.

dodajanje zdravljenja trombolitikov morala vzdržati številne bolezni:

• v akutni fazi;
• razjede želodca in dvanajstnika;
• vnetni procesi v debelem črevesu;Akutni pankreatitis
• ;
• vnetje miokarda;
• sevanje;
• tumorji centralnega živčnega sistema;Status
• takoj po operaciji, porodu, spontani in povzročeni splav;
• nedavna biopsija visceralnih organov;
• sepse;Diabetična retinopatija
• ;
• arterijska hipertenzija, ko je zgornji tlak večji od 200, spodnji pa -110 mm.gt;Art.

Relativne kontraindikacije vključujejo:

• ledvično in jetrno insuficienco;Menstrualna krvavitev
• ;
• hipermenoreja;
• bronhialna astma;Starost
• je več kot 75 let;
• nekaj dni po zdravljenju z antikoagulanti.

Poleg tega je treba pri pred kratkim preneseni streptokokni okužbi previdno uporabljati krepkokinazo.

Kadar se pojavijo krvavitve na ozadju zdravljenja s trombolitičnimi zdravili, se bolnikom predpisujejo antifibrinolitična zdravila.

Prekinite zdravljenje le, če krvavitev ogroža življenje bolnika ali pa je nujno potrebno operirati bolnika.

V primeru obsežnih krvavitev se lahko bolniku predpiše aminokaproična kislina, dajanje človeškega fibrinogena ali transfuzije krvi.

Od neželenih učinkov pri uporabi fibrinolitikov je mogoče opaziti: temperaturo

• ;Glavobol
• ;
• je alergija v obliki urtikarije, rdečica obraza, srbenje kože.

Ob pojavu alergijske reakcije se zdravljenje prekine in, glede na resnost alergije, predpisujejo antihistaminike ali glukokortikoide.

Pri starejših bolnikih( več kot 75 let) med zdravljenjem obstaja veliko tveganje za možgansko krvavitev, zato je pred uporabo fibrinolitikov potrebno pretehtati prednosti in slabosti.

Seznam priljubljenih fibrinolitikov

V sodobni medicini se uporabljajo naslednja zdravila:

1. Streptokinaza je encim, ki proizvaja posamezne vrste β-hemolitskih streptokokov. Farmacevtska industrija na svojem podrocju proizvaja vrsto zdravil: Streptase, Avelisin Brown, Tromboflux in mnogi drugi. Streptokinaza katalizira pretvorbo fibrinolizina v fibrinolizin. Pri vstopu v človeško telo se del streptokinaze združuje s protitelesi in izgubi svojo farmakološko aktivnost. V tem primeru je obdobje izločanja zdravila le 20 minut, medtem ko je razpolovni čas encima, povezanega s profibrinolizinom, 1 uro 20 minut. Streptokinaza je antigen, zato povzroča sintezo protiteles, katerih količina se poveča z vsakim novim odmerkom zdravila, zaradi česar se zmanjša farmakološka aktivnost zdravila. Praviloma po 5 dneh zdravljenja ni več koristno dajati zdravila, saj se skoraj popolnoma veže na protitelesa. Tudi povečuje proizvodnjo protiteles proti streptokokni okužbi, ki je bila pred trombozo.
2. Urokinaza je encim, ki izhaja iz ćloveških urinov in ledvicnih celic iz ćloveśkega zarodka. Prav tako aktivira plazminogen, se pretvori v plazmin, kar povzroči lizo krvnih strdkov. Urokinaza interagira z obema plazmogenom, povezanim s trombo, in s čim prosto kroži v krvi. Zato se, kadar se uporablja na enak način kot pri uporabi zdravila Streptokinase, obstaja veliko tveganje za krvavitev. Pri IV injekcijah je razpolovna doba zdravila le 9-16 minut. Skoraj nikoli ne povzroča alergij, protitelesa pa nista oblikovana.
3. Tkivni plazminogenski aktivator je proteolitični encim, ki je podoben aktivatorju plazminogena, ki ga tvori vaskularni endotel. Za medicinske namene se uporablja Alteplaza - rekombinantna molekula tkivnega aktivatorja plazminogena, pridobljena z genskim inženiringom. Zdravilo kaže farmakološko aktivnost le v prisotnosti fibrina. Razpolovna doba zdravila je le približno 5 minut. Za razliko od Streptokinaze ni imunogen, lahko uniči dolgoročno obstoječo trombo in terapevtski učinek je močnejši. Z zamenjavo več aminokislin v molekuli Alteplase smo dobili nov pripravek Tenecteplase, za katerega je značilna večja fibrinsko specifičnost in obdobje razpolovnega časa( približno 20 minut).
4. Prourokinazni rekombinant .Njene trombolitske lastnosti so podobne tkivnemu aktivatorju plazminogena. V prisotnosti tromba vzajemno sodeluje s plazmogenom in ga pretvori v plazmin, ki tvori bolj aktivno dvojno verižno molekulo Urokinaze iz enojnevarne molekule Prourokinase.

Zaradi kratkega razpolovnega časa se fibrinolitiki injicirajo intravensko ali počasi razpršujejo četrtino ure.

Zahvaljujoč uporabi fibrinolitične terapije so shranjene milijone življenj. Zato z najmanjšim sumom, da ima strdek v telesu, je treba čim prej iti v bolnišnico in začeti zdravljenje.